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新闻图标 PD-1抗体、CAR-T细胞疗法以及肿瘤新生抗原疫苗,正将肿瘤治愈变成现实!


时间:2018-08-24作者:基因云

  2011年百时美施贵宝公司的CTLA-4免疫检查点抑制剂Yervoy抗体获批;2014年默沙东公司的PD-1抗体派姆单抗(Keytruda)获批;2017年诺华公司的CAR-T细胞疗法(Kymriah)获批;如今肿瘤新生抗原疫苗已经进入临床试验阶段且初步结果喜人,可以说肿瘤治疗已经逐渐进入免疫治疗的时代。

  肿瘤免疫治疗有着巨大的优势,免疫疗法抗肿瘤效果具有持久性。许多放、化疗失败的患者,在接受免疫治疗以后,病情得到极大的缓解,部分患者的无进展生存期超过5年,实现了临床意义上的治愈。




PD-1抑制剂免疫治疗

  耶鲁大学医学中心的研究团队在美国《临床肿瘤学杂志》发表了CA209-003临床研究的后续随访数据。这也是免疫检查点抑制剂PD-1迄今最长的随访研究:CA209-003,是2009年启动的多中心I期临床试验,一共收治了129名多次治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者被分为三组,分别接受1、3、10 mg/kg的PD-1抗体Opdivo治疗。

  在不考虑药物剂量的情况下,所有患者的5年生存率高达16%;单独来看,3mg/kg组的患者表现最亮眼,5年生存率高达26%!要知道对于晚期非小细胞肺癌患者而言,5年生存的历史数据只有1%-8%。研究人员还发现,患者的生存时间与PD-L1表达水平呈正相关。如果患者的PD-L1表达水平超过50%,那么5年生存率高达43%。由于患者人数的限制,这还是在是没有区分用药量的情况下的数据,如果这些患者都接受3mg/kg的剂量治疗,效果肯定会更好。



CAR-T细胞疗法


  纪念斯隆•凯特琳癌症研究中心(MSKCC)的研究者们,最近在《新英格兰医学杂志》上发表了一项重磅研究成果,在2010到2016年之间,Michel Sadelain在MSKCC招募了83名难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)成年患者。其中有53名患者接受了19-28z CAR-T细胞免疫治疗。中位年龄44岁,大部分都接受过多种治疗方案,其病情各有轻重,基本包括了各类型的病人。


  经过单次注射MSKCC开发的19-28zCAR-T,患者的响应率达到了98%以上(52/53)。在1到65个月的随访时间内,有44名患者的疾病完全缓解,缓解率高达83%,中位生存期12.9个月。更加厉害的是,研究者们发现,相较于治疗时疾病负担重的32位患者,疾病负荷较轻(异常增生骨髓细胞占比<5%)的21名患者,从治疗中获得的收益更大,中位生存期达到了20.1个月!




癌症新生抗原疫苗

  去年,美国达纳-法伯癌症研究所宣布了两项临床I期试验结果,针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗,在黑色素瘤患者治疗中大获成功。临床试验结果显示:接种疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,且32个月(近3年)内无复发。另外2人肿瘤仍然存在,在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失。

  研究结果显示,在13位接种疫苗的患者中,8人肿瘤完全消失且23月(近2年)内无复发,其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散,有2人出现肿瘤缩小,其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退。这是癌症疫苗首次在临床试验中取得成功。这两项研究成果背靠背发表在同一期《自然》上。在全球范围内引起了极大的轰动。

  同样,另一项科开始于2010年的I期临床研究也展示出惊人的效果:Kandalaft团队招募了25位晚期(处于Ⅲ期或Ⅳ期)卵巢癌患者,她们均经历过复发,且化疗和免疫治疗都对她们不起作用了。研究者们把患者自身的树突细胞(DC)与癌细胞提取出来共培养一段时间,再把这批已经对癌细胞特征“知根知底”的“眼线”输回患者体内。这25位患者被分为三组,第一组(n=5)只接受疫苗,第二组(n=10)同时也进行贝伐单抗治疗,第三组(n=10)在第二组的基础又加了低剂量的环磷酰胺治疗。她们均注射过至少五次疫苗,并在随后进行两年的随访。

  虽然有些患者的T细胞没能被激活,但是那些T细胞被激活的患者在两年内的生存率是100%;而那些没有被激活的患者,两年内只有25%。尤其值得一提的是,有一位46岁的患者,她患有Ⅳ期卵巢癌,已经接受了5期化疗均无效果,可以说是回天乏术了。在参加本临床研究的两年中,她一共注射了28次疫苗,此后五年没有复发。




  肿瘤免疫治疗只是开端,相信在不久的将来,TCR-T细胞疗法、新生抗原疫苗、溶瘤病毒疗法等新型肿瘤免疫治疗方案,可以让肿瘤从绝症逐渐转变为可控制的慢性疾病。


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